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黑龙江快乐十分 :上海生科院闡明ADAR1調控人源

文章来源:admin 时间:2019-01-04

  上海生科院闡明ADAR1調控人源胚胎幹好似篡奪細胞神經分裂的新機制

  2月24日,國際學術期刊《細胞研讨》(Cell Research)正在線發外瞭上海性命科學研讨院生物化學與細胞生物學研讨所陳玲玲研讨組和計算生物學研讨所楊力研讨組的最新研讨論文ADAR1 is required for differentiation and neural induction by regulating microRNA processing in a catalytically independent manner 。該研讨發現並提示瞭RNA編輯修飾酶ADAR1作為RNA結合卵白調控miRNA產生,並調控人源胚胎幹細胞神經分裂的新功用和新機制。

  作為首要的轉錄後調控(post-transcription regulation)体例,RNA編輯(次倘使A-to-I RNA編輯)和修飾(如甲基化和假尿嘧啶化等),正在不改變基因組DNA序列的情況下,可通過對轉錄組RNA堿基修飾來調控基因外達的音信和水平,實現廣泛的外觀轉錄組調控(epitranscriptome regulation) 。A-to-I RNA編輯(即腺苷(A)被催化水解脫氨成為肌苷(I)的編輯修飾)由RNA編輯酶-腺苷脫氨酶(Adenosine Deaminase Acting on RNA,ADAR)催化產生。這種RNA編輯修飾正在人中最為豐富。迄今,已正在人轉錄組中發現至众上百萬個A-to-I RNA編輯位點,比小鼠中的A-to-I RNA編輯位點高上百倍,比果蠅和線蟲至众高上千倍 。已有研讨提示ADAR1對小鼠和果蠅發育至關首要,如小鼠ADAR1缺失導致胚胎發育停滯並致死。同時,ADAR1基因的突變與神經系統紊亂相關疾病紧丁維傑引見,其餘店鋪事先都不需求人手,隻要這傢理發店離傢近,能夠省下食宿費用密相關,但其具體分子機制不明;ADAR1正在人發育晚期如晚期神經發育等過程中的用意和機制不詳。

  陳玲玲研讨組操纵设立的人胚胎幹細胞定向神經分裂體系為模子,通過欺压其外達,與楊力課題組合营正在全轉錄組水平系統研讨瞭ADAR1對人胚胎幹細胞定向神經分裂的影響。研讨發現,下降ADAR1的外達並不影響人胚胎幹細胞的幹性,但下降瞭其定向分裂為神經細胞的潛能。故意义的是,欺压ADAR1的外達,顯著地改變瞭人胚胎幹細胞定向神經分裂過程中首要mRNA和miRNA的外達,然而mRNA和miRNA外達水平的改變並不依賴於ADAR1的RNA編輯活性,而是由其RNA結合卵白才力決定的。進一步機制研讨證明,除瞭A-to-I催化活性,ADAR1還具有RNA結合卵白功用活性。ADAR1可能直接結合前體miRNA(如pri-miR302等)的莖環結構,調控與幹細胞幹性維持和命運決定相關的miRNA(如miR302傢族等)的加工成熟,進而改變瞭人胚胎幹細胞定向分裂為神經細胞的才力。該研讨結果正在全轉錄組水平闡明瞭ADAR1作為RNA結合卵白調控miRNA產生、並促進人源胚胎幹細胞定向神經分裂的新功用及其機制,對深化探究ADAR1正在人晚期發育過程中的功用研讨意義吃紧 。

  該課題次要由生化與細胞所博士後陳田、博士研讨生向劍鋒與計算生物學所博士後朱閃閃正在研讨員陳玲玲和楊力沟通指導下合营完工,失掉瞭國傢基金委、科技部和中科院等機構的經費撑腰 。

  

  

上海生科院闡明ADAR1調控人源胚胎幹細胞神經分裂的新機制

  

 

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